前言

 

在(zai)漫漫药(yao)物(wu)研发的过程中(zhong)，始(shi)终有(you)个(ge)问题(ti)困扰着各大(da)药(yao)物(wu)研发企业。

 

就是药物(wu)的剂(ji)量(liang)问题。

 

因为药在进(jin)入体内(nei)的过(guo)程中(zhong)，会(hui)不断被人体代谢消耗(hao)。（静脉注(zhu)射剂除外(wai)）

 

等(deng)到实际(ji)作用(yong)的(de)时候，作用(yong)位(wei)置和作用(yong)的(de)有效剂(ji)量都不一定是(shi)准确的(de)。

 

假(jia)如，可以跟“送(song)快(kuai)递(di)”一下(xia)，定向输(shu)送(song)药物，然(ran)后到病(bing)变位(wei)置的(de)时(shi)候，再“打开包裹”释放理(li)论最高的(de)剂量值......

 

 

机器人送药

 

近日，斯(si)坦福的科研团队，研制出了(le)新的毫(hao)米级机器人--millirobot，可以在体内通过(guo)翻转(zhuan)、旋转(zhuan)等操作(zuo)去避(bi)开人体内的“障(zhang)碍”。

 

，时长00:58

 

视频来源：Youtube

 

millirobot目前(qian)是具(ju)(ju)备(bei)(bei)在水下移动(dong)和(he)运行的能(neng)力的。通过远程无(wu)线操(cao)作(zuo)控制，同(tong)时是具(ju)(ju)备(bei)(bei)了载药装(zhuang)置(zhi)和(he)释放装(zhuang)置(zhi)的。

 

这款(kuan)机(ji)器人(ren)的各项特点，都暗(an)示(shi)了(le)它会用(yong)于人(ren)体内(nei)的复杂环(huan)境(jing)，并(bing)且执行(xing)递药(yao)的操(cao)作。

 

在前期的(de)(de)试验阶段，斯(si)坦福大(da)学的(de)(de)研究小组用millirobot向猪(zhu)的(de)(de)胃(wei)部离体靶标提供了液体疗(liao)法。（millirobot沿着预定的(de)(de)路(lu)径滚动并翻转穿过胃(wei)部。到达目(mu)标位置后，通过磁(ci)力泵，将有效药物载(zai)荷释放）

 

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视频来源：Youtube

 

研究人员还考虑到，后(hou)续有可能会在更粘稠的(de)血液环境中，去执行(xing)送(song)药和给药的(de)操作(zuo)。所(suo)以给millirobot增加了一(yi)种旋转机制，然后(hou)通(tong)过增加磁场的(de)强度来克服粘性液体相较于水所(suo)产(chan)生(sheng)的(de)更大的(de)阻(zu)力。

 

 

药丸逐渐“机器人化”

 

类似于上述机器(qi)人给药(yao)的(de)(de)概(gai)念，早(zao)些时候，是通过(guo)“电子药(yao)丸”的(de)(de)形式呈(cheng)现的(de)(de)。

 

目前像是“胶囊胃镜”的检查，其实也是这个原(yuan)理。

 

此前(qian)，诺和(he)诺德与(yu)麻省理(li)工(gong)学院（MIT）和(he)布(bu)莱根妇女医院（BWH）在药物的(de)递送模式上展开(kai)了(le)深度的(de)合(he)作，目标是(shi)共同创造(zao)能够口(kou)服(fu)生物制剂的(de)新设备(bei)。

 

目前已经(jing)有一款成(cheng)型(xing)的(de)胶囊机器人，可(ke)以将压缩胰(yi)岛素制(zhi)成(cheng)的(de)小针头(tou)注射(she)到胃中(zhong)，以实现胰(yi)岛素的(de)口服输送。

 

诺和(he)(he)诺德也(ye)正在积极将(jiang)(jiang)这款胶囊机(ji)器人(ren)推入临床阶段。如此一来，诺和(he)(he)诺德就可以(yi)扩大了与麻省理工学院和(he)(he)BWH的(de)合作范围，并将(jiang)(jiang)其持(chi)续(xu)时间延长至 2026 年。

 

【知识点】诺(nuo)和(he)(he)诺(nuo)德在 2020 年加(jia)强了对口腔(qiang)生物制剂的研(yan)发投入(ru)，当时诺(nuo)和(he)(he)诺(nuo)德支(zhi)付了 13.5 亿美元(yuan)收购Emisphere的药物输送技术Eligen SNAC。该技术用于诺(nuo)和(he)(he)诺(nuo)德的Rybelsus，这是一种GLP-1受体激动剂semaglutide的口服制剂。

 

不同于直(zhi)接机器人给药，诺德诺德的方式是(shi)将药物“机器人化”。

 

麻省理工学院和诺和诺德的(de)研究(jiu)人员在《自(zi)然生物(wu)技术》上写道，胶囊支持以(yi)速效(xiao)液体(ti)形(xing)式(shi)释放药物(wu)。给药后 30 分钟内达到血浆药物(wu)浓度(du)峰值。

 

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视频(pin)来源(yuan)：Youtube

 

胶(jiao)囊大致呈蛋(dan)形。麻(ma)省理工学院（MIT）将这(zhei)种设(she)计作为确保胶(jiao)囊的针(zhen)头朝向胃内壁的一种方式。胶(jiao)囊的形态设(she)计是为了定(ding)位自(zi)己，因此针(zhen)头排成(cheng)一排，用于释放生物制剂(ji)。

 

当吞咽胶囊时，针头(tou)和(he)柱塞(sai)被糖丸阻挡(dang)。沉淀溶解(jie)在胃中，导致针头(tou)进入胃内膜，柱塞(sai)将液体药物(wu)推出(chu)胶囊。

 

 

笔者总结

 

俗话说“良药苦口”，药企为了增加患(huan)者服(fu)药的顺应度，在包材(cai)，辅(fu)料(liao)，口感上“煞费(fei)苦心”。

 

药物发展(zhan)至今，在(zai)剂型(xing)和给药方式上，已经(jing)衍生(sheng)出了很(hen)多(duo)的(de)形式，但是很(hen)多(duo)时候(hou)像(xiang)是口服(fu)药物的(de)“首过效应”以及药物实际有(you)效剂量的(de)问题，一直难以有(you)“质”的(de)解(jie)决。

 

不过，倘若照目前机(ji)器(qi)人给(ji)药的发展速度(du)，或(huo)许过不了几年，药片、药丸、胶囊等传统(tong)给(ji)药形式会经(jing)历(li)一(yi)波革新。

 

“苦口良药(yao)”的(de)“苦口”应该会逐(zhu)渐(jian)消失，因为药(yao)物只会在病(bing)变部(bu)位(wei)释(shi)放，你(ni)都(dou)“尝(chang)”不到药(yao)和糖(tang)衣的(de)味道(dao)。