来源(yuan)：新浪(lang)医药  2022-01-21 18:19

近(jin)两(liang)年来，mRNA疫(yi)苗在(zai)抗击新冠病毒的战役中功不可没。其研发、生产和获(huo)批的速度，可称得上是医药(yao)界的一个传奇。

辉(hui)瑞和莫(mo)德纳的(de)(de)COVID-19疫苗(miao)成为第(di)一个获得FDA授(shou)权(quan)的(de)(de)信使RNA（mRNA）疫苗(miao)。这种疫苗(miao)基于的(de)(de)技术其实(shi)已(yi)经被科学家们研(yan)究(jiu)了(le)30多(duo)年，而新冠疫情的(de)(de)危(wei)急情况给了(le)它“大放(fang)异彩”的(de)(de)机(ji)会。

由于mRNA技术不仅可(ke)以(yi)(yi)用于新型疫苗，而(er)且可(ke)以(yi)(yi)为未来药物(wu)疗法添砖加瓦，再(zai)加上其在抗击新冠中一战成名，几大制药巨头纷(fen)纷(fen)在mRNA领域布局。

辉瑞：在mRNA领(ling)域多点布局 涵盖面广

实际(ji)上，辉(hui)瑞进入(ru)mRNA这个领域已经多年(nian)。早在(zai)2015年(nian)9月(yue)(yue)，在(zai)发现新技术(shu)新领域有着敏锐触角的辉(hui)瑞，就已经内部雇佣(yong)了第(di)一(yi)位mRNA专家。而在(zai)2018年(nian)8月(yue)(yue)时，辉(hui)瑞与(yu)BioNTech已经开(kai)始在(zai)使用mRNA开(kai)发流感疫(yi)苗(miao)方向进行合作。2020年(nian)新冠病毒(du)肆虐，在(zai)3月(yue)(yue)份(fen)辉(hui)瑞与(yu)BioNTech开(kai)始新冠疫(yi)苗(miao)开(kai)发，并(bing)在(zai)2021年(nian)8月(yue)(yue)获得FDA正式批准。

通过(guo)四个最近达(da)成的(de)(de)交易来(lai)看(kan)，辉(hui)瑞(rui)在mRNA领域的(de)(de)布局(ju)可(ke)谓是(shi)涵盖面广(guang)，考量(liang)深远。布局(ju)包括(kuo)了疫苗、疗法、成熟的(de)(de)运输技术和前期的(de)(de)DNA合(he)成技术。

与BioNTech合作(zuo)开(kai)发(fa)带(dai)状(zhuang)疱(pao)疹mRNA疫苗。带(dai)状(zhuang)疱(pao)疹是由(you)水痘(dou)-带(dai)状(zhuang)疱(pao)疹病毒引起的(de)(de)急(ji)性感(gan)染性皮肤(fu)病。葛兰素史克的(de)(de)疫苗Shingrix于2017年获得FDA上市批(pi)准，并(bing)在2020年收到了可观的(de)(de)20亿(yi)英镑的(de)(de)销售(shou)额。辉(hui)瑞此(ci)举意在从(cong)这(zhei)个利润丰厚(hou)的(de)(de)市场中(zhong)分一杯羹。在这(zhei)个交易中(zhong)，BioNTech将从(cong)辉(hui)瑞获得2.25亿(yi)美元(yuan)的(de)(de)资金，其(qi)中(zhong)有1.5亿(yi)美元(yuan)是股权投资。

与(yu)Beam Therapeutics推进体内(nei)碱基(ji)(ji)编辑(ji)疗法。在这个为(wei)期(qi)4年的(de)(de)(de)合(he)作(zuo)中(zhong)，Beam将获得来自辉瑞的(de)(de)(de)3亿(yi)(yi)美元(yuan)(yuan)先(xian)期(qi)预付(fu)款，以及(ji)高达10. 5亿(yi)(yi)美元(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)里程碑(bei)付(fu)款。辉瑞看中(zhong)了Beam在碱基(ji)(ji)编辑(ji)、mRNA/LNP递送方面的(de)(de)(de)领先(xian)优势(shi)，计划推进肝(gan)脏、肌肉和中(zhong)枢神经系统(tong)的(de)(de)(de)三个罕见遗传疾病(bing)的(de)(de)(de)体内(nei)碱基(ji)(ji)编辑(ji)疗法。Beam的(de)(de)(de)碱基(ji)(ji)编辑(ji)能够靶(ba)向修复(fu)基(ji)(ji)因组中(zhong)的(de)(de)(de)单个碱基(ji)(ji)，且不造成DNA双链断裂，因此脱靶(ba)的(de)(de)(de)潜在风(feng)险相对更小，被认为(wei)更具安全性。

与Acuitas Therapeutics合作，利用(yong)(yong)其(qi)LNP递送(song)(song)技术。脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle, LNP) 是(shi)目前(qian)用(yong)(yong)于实现遗传药物临(lin)床潜力的主要(yao)非病毒递送(song)(song)系(xi)统。Acuitas成熟(shu)的LNP技术可帮助辉瑞在高达10个(ge)疫(yi)苗或疗法研发(fa)项目中(zhong)有效地将mRNA递送(song)(song)至(zhi)靶向细胞，同(tong)时最大限度地减(jian)少副(fu)作用(yong)(yong)。

与Codex DNA公司合作，利用(yong)其创新DNA合成技术。Codex DNA的(de)技术可以显著节省研(yan)发(fa)前端(duan)的(de)时间，确保(bao)从生物DNA到mRNA的(de)生产过程从几(ji)周缩(suo)短(duan)到几(ji)天。

赛诺(nuo)菲：收购优质技术不手软

赛诺(nuo)菲(fei)同样把mRNA看作是(shi)疫苗研发的(de)(de)新方向。公(gong)司于(yu)2021年(nian)公(gong)布了(le)通过组建一个专注(zhu)于(yu)研究和开发新mRNA疫苗的(de)(de)部门来大力投资(zi)mRNA的(de)(de)计(ji)划。赛诺(nuo)菲(fei)已承(cheng)诺(nuo)每年(nian)向这个新的(de)(de)mRNA卓越(yue)中(zhong)心（Center of Excellence）注(zhu)资(zi)4亿欧元用于(yu)研发费用。

相(xiang)比(bi)较辉瑞的共同研发和许(xu)可权益(yi)的交易(yi)，赛(sai)诺菲更偏向于兼(jian)并(bing)收购具有新(xin)技(ji)术的生物医药(yao)公司。同时，作为疫苗(miao)巨头(tou)的赛(sai)诺菲，对于mRNA的布(bu)局(ju)，不仅仅停留在疫苗(miao)层(ceng)面，而是借着mRNA疫苗(miao)的东(dong)风，拓(tuo)展至靶(ba)向传送技(ji)术与各个领域的疗(liao)法。

收购Translate Bio，将(jiang)研发(fa)目标(biao)从(cong)疫(yi)苗延(yan)伸至(zhi)(zhi)免(mian)疫(yi)、肿(zhong)瘤(liu)(liu)和罕(han)见(jian)疾病(bing)领域(yu)。2018年6月，赛(sai)诺菲(fei)和Translate Bio就开发(fa)mRNA疫(yi)苗签(qian)订了合(he)作(zuo)和独家(jia)许可协(xie)议(yi)。2021年8月，赛(sai)诺菲(fei)以32亿(yi)美元收购了这家(jia)位于马萨诸塞州的公(gong)司(si)，并将(jiang)研发(fa)领域(yu)从(cong)新冠、流感等疫(yi)苗延(yan)伸至(zhi)(zhi)免(mian)疫(yi)、肿(zhong)瘤(liu)(liu)和多项罕(han)见(jian)疾病(bing)的疗法。

收购Tidal Therapeutics，靶向传(chuan)递mRNA至免疫细胞(bao)。在此(ci)交易中，赛(sai)诺菲支付了1.6亿美元(yuan)的(de)预付款，另外还(hai)将(jiang)可能支付高达3.1亿美元(yuan)的(de)里(li)程(cheng)碑付款。这家(jia)小公(gong)司甚至都没(mei)有自己的(de)网(wang)站，但其前沿的(de)mRNA递送(song)技术让(rang)赛(sai)诺菲愿意为(wei)其买单。公(gong)司专注于(yu)开发一种能够传(chuan)递可以重新(xin)编程(cheng)免疫细胞(bao)的(de)mRNA纳米(mi)颗粒，能够将(jiang)mRNA 选择性地运送(song)到(dao)体内指定类型的(de)细胞(bao)。最初的(de)重点是(shi)特定类型的(de)免疫细胞(bao)。

收购Origimm Biotechnology，开发(fa)有关(guan)皮肤病(bing)和(he)抗感染疫(yi)苗。总部位于奥地(di)利维(wei)也(ye)纳的 Origimm的重要候选产品(pin)ORI-001是一种治疗痤疮的疫(yi)苗，这种基于编辑蛋白质的疫(yi)苗针对的是痤疮皮肤杆菌(jun)，并(bing)已进入临床试(shi)验。公司还正在开发(fa)使用mRNA的其他抗原版本(ben)。

礼来：放(fang)眼(yan)mRNA之外 布局最(zui)新(xin)RNA技术

礼来的现有管线和上市(shi)药物中(zhong)并(bing)(bing)没(mei)有疫苗，但公司对RNA技(ji)(ji)术显然非常感兴趣。礼来并(bing)(bing)没(mei)有着眼于炙手可热的mRNA领域，而(er)是将视线投(tou)放在其他前沿(yan)RNA技(ji)(ji)术，比如RNA编辑、靶向传(chuan)输和小型激活RNA (small activating RNA)。

与ProQR共同研究RNA内单(dan)核苷酸(suan)的(de)编辑(ji)。2021年(nian)9月，礼来(lai)宣布将(jiang)预(yu)先向ProQR支(zhi)付2000万美(mei)元(yuan)现金(jin)，并对该(gai)公司(si)进(jin)行3000万美(mei)元(yuan)的(de)股权(quan)投(tou)资。ProQR还可能获(huo)得多达12.5亿美(mei)元(yuan)的(de)附加条件付款。ProQR的(de)“Axiomer”平台，可用于(yu)纠正(zheng)致病基因突(tu)变(bian)的(de)影响。两公司(si)将(jiang)合作研究多达五(wu)种针对肝脏和神经(jing)系统疾病的(de)潜在治疗方法。

与MiNA Therapeutics共同开(kai)发小型(xing)激活(huo)RNA (saRNA)。MiNA的平(ping)台(tai)可上调蛋白(bai)质的活(huo)性(xing)，放大未产生足(zu)够(gou)量(liang)的蛋白(bai)质的表达。2021年(nian)5月在(zai)此交(jiao)易中礼(li)来(lai)预付了2500万美元，用于探索多达五个(ge)目标的saRNA药物，覆盖(gai)包括癌症、糖尿病(bing)、免疫学、神经(jing)退行性(xing)疾病(bing)和疼(teng)痛等领域。

与Entos Pharmaceuticals合(he)作，利用其核(he)酸递送技术。Entos的蛋白脂质(zhi)载体技术将(jiang)帮(bang)助礼来(lai)的核(he)酸疗(liao)法(fa)精准递送至中枢和(he)外周神经(jing)系统的靶点(dian)。这(zhei)个在(zai)2022年1月达成的交易中，礼来(lai)将(jiang)付Entos 5000万美元(yuan)(yuan)的预付款，其中包(bao)括对该(gai)公司的股权投(tou)资(zi)。合(he)作下的每个项(xiang)目都可(ke)以为Entos带来(lai)高(gao)达4亿美元(yuan)(yuan)的潜在(zai)开发(fa)和(he)商业里程碑。

参考资料：

1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference

2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal

3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm

4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal

5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal

6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.

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